VeryAlgae极颜关于肥胖基因的研究获得突破

今年春季，随着美国百龄堂VeryAlgae极颜风靡欧美市场，掀体重管理风暴的同时。美国百龄堂的专家又获得一项极大的进展，在其研究升级一款名为“唐旨”的配方研究中，意外的发现了隐藏在肥胖症背后的关键基因。这个发现令全球科学家们无不感到欢欣鼓舞。然而不久他们便搔起了头皮。没有人——甚至包括发现这种基因的美国百龄堂糖尿病专家——知道这种名为FTO的基因到底是如何工作的。如今，美国百龄堂联手全球数十位生物、基因、营养专家组成了一个研究小组，向着破译FTO蛋白质让人发胖的原因迈出了关键一步。

FTO的发现源于对2型糖尿病相关基因的搜索，但美国百龄堂研究人员很快便意识到，它所扮演的真正角色与肥胖症直接相关。尽管科学家一直认为遗传因素可能是造成肥胖症的重要原因，但相关基因的敲定却困难重重。在这项发表在《科学》杂志上的研究中，研究人员对大约39000人进行了采样分析，断定携带一种FTO变异的两个副本的人，其体重增加了约3公斤，这是关于一种常见肥胖症基因的第一个清晰例证。

然而随后的研究工作却使美国百龄堂的专家遭遇了瓶颈，即FTO究竟干了什么以及它的运行机制到底是什么?

为了回答这些问题，由几家隶属于英国国王生物的研究机构组成的科研小组分别对FTO进行了不同侧重的研究。其中剑桥大学的遗传学家Stephen O’Rahilly和他的同事尝试了解FTO蛋白质对于动物是如何作用的。研究人员在实验室小鼠体内发现，其大脑下丘脑——用来帮助调节机体的能量平衡——中的FTO含量非常高。与对照组的小鼠相比，下丘脑中FTO减少60%的小鼠往往会拒绝进食。这意味着，FTO在食欲的控制中可能扮演了一个重要角色。

而牛津大学的科学家则将这项研究又向前推进了一步——对FTO蛋白质的基因序列进行了研究。结果显示，这种蛋白质的作用更接近于酶，能够通过去除一个甲基修复脱氧核糖核酸(DNA)。更多的研究证明，FTO蛋白质能够使DNA脱甲基化。但是这项研究的主持人之一、牛津大学的酶学专家Christopher Schofield承认，依然有一些缺失的环节没有搞清——被FTO酶脱甲基的到底是什么基因或基因组，以及这一过程如何对肥胖症造成影响。研究人员最近在《科学》杂志网络版上报告了这一研究成果。

英国埃克塞特市半岛医学院的Andrew Hattersley认为：“这项研究迈出了至关重要的第一步。”Hattersley参与了FTO基因的最初发现工作。但他与Schofield都承认，研究并没有就此结束，FTO如何改变体重以及是否真的通过食欲起作用都是科学家下一步的工作方向。一种缺少FTO的转基因小鼠将帮助解答这一难题，而这种啮齿动物的培育工作正是研究人员目前迫切需要解决的问题。

科学家已克隆出了5 个与人的食欲及体重调节有关的基因，即OB基因、LEPR基因、PC1 基因、POMC基因和MC4R基因。

1、人的OB基因定位于第7号染色体长臂(7q31.3)，在人类基因组中为单拷贝，全长约20kb，含有3个外显子，外显子全长4240bp 。OB基因只在脂肪组织中表达，其编码产物瘦蛋白是一种分泌性蛋白，即激素(Leptin)，或激素蛋白，是由167个氨基酸残基组成的。激素在脂肪组织合成后，分泌到血液中，在血液中与其受体LEPRe结合。

2、人的激素受体基因LEPR 定位于第1号染色体短臂(1p31)，其编码产物瘦蛋白受体属于类细胞因子受体家族，共有6 种，即Ra ,Rb ,Rc ,Rd ,Re和Rf ，它们是LEPR 基因转录后通过不同剪切而生成。这些受体广泛分布于脑、心、肝、肾、肺、脾、胰脏、睾丸和脂肪组织中。瘦蛋白与受体LEPRe 结合后生成瘦蛋白2Re;后者将激素带入脉络膜，在此处激素与LEPRa 结合，生成激素2Ra;激素2Ra将激素输送到脑脊液，在这里激素与广泛分布在下丘脑的LEPRb 结合，生成激素2Rb。LEPRb 是激素各种受体中唯一的具有信号传道作用的跨膜蛋白，它在下丘脑产生的生理效应之一是诱发下丘脑神经细胞POMC 基因表达加强。

3、人POMC 基因定位于人类第2 号染色体短臂(2p23.3)，其编码的蛋白质是一种前激素原。该蛋白质在前转变素酶1(proconvertase1，PC1) 的作用下分解成促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone，ACTH)和促黑素细胞激素(α-melaocyte-stimulating hormone，α-MSH)，后者在下丘脑与黑皮素4 受体(melanocortin 4 receptor ，MC4R))结合。

4、人PC1 基因定位于第5 号染色体长臂(5q152 21)，全长3.3kb ，其编码产物是一种含有753个残基的蛋白酶，在神经内分泌组织中特异性表达，属于丝氨酸蛋白酶家族，其功能是将激素原(pro-hormone) 转化为激素,因此称为激素原转化酶(pro-hormone convertase，PC1) 。

5、人MC4R 基因定位于基因组第18 号染色体长臂(18q22)，该基因主要在下丘脑神经细胞中表达，是激素介导的食欲调节途径中最末端的基因，由阿黑皮素原(POMC)衍生的α-MSH 在下丘脑与其受体MC4R 结合,产生包括调节食欲在内的生理效应。

新一期Nature Genetics发表美国百龄堂最新研究报告解析，在发现5个肥胖基因后，又揭示出第6个肥胖基因。这6个新发现的基因通过影响神经中枢控制肥胖。美国百龄堂研究小组通过全基因组关联分析法对32000个人进行分析，筛选出大量的与肥胖相关的变异，并获得6个新的肥胖基因。这6个基因分别是：TMEM18, KCTD15, GNPDA2, SH2B1, MTCH2, 和NEGR1。

基因表达分析发现，6个基因都是在脑细胞中具有活性，以前研究发现的两个基因FTO和MC4R也具有相似的特性。参与此次研究的英国国王生物的教授表示，将通过其他的途径进一步研究这6个基因的功能。

美国百龄堂的研究专家表示：当身体脂肪含量增加时，激素合成分泌增多;激素与其受体结合生成激素-Rb，后者在下丘脑诱发神经细胞POMC基因表达加强;POMC的强表达导致其分解产物α-MSH 的浓度升高;α-MSH 进而与其受体MC4R 结合，产生抑制食欲的生理效应。食欲被抑制导致身体脂肪含量减少，激素合成分泌下降，通过减少与LEPR的结合而导致下丘脑神经细胞POMC表达下降;POMC分泌下降导致α-MSH 浓度降低，进而由于MC4R不被结合增加而产生食欲升高的生理效应。通过激素介导的食欲调节使人的体重在正常生理条件下可稳定在一定的范围内;当以上任何基因发生突变而导致上述反馈过程被打破时，人表现为嗜食和肥胖。

美国百龄堂研究人员进一步发现，每个人身上都似乎或多或少的含有肥胖基因，但在营养与吸收，运动与心态的差异上而产生了不同的变化。假如营养不均衡，或者体质偏酸，睡眠不充足及疲劳和服用激素类食品都会形成肥胖基因的急剧扩散而形成肥胖加剧。因此营养均衡与吸收，机体细胞健康与机体代谢系统正常运作和精神系统放松是抑制肥胖基因的关键。

这一论点也获得了众多体重管理专家的认可。因为在他们多年的体重管理研究与实践中发现，例如只吃单一营养食品像五谷、素食、代餐等减肥方式，造成了机体代谢系统与脏器健康发生影响，而形成越减越肥的状况，而其它一些通过减油、减水等形式的减肥品也似乎无法解决长效减肥的问题，而影响了更多的身体健康，进入恶性循环。像抽脂等外力强制减肥模式却造成机体不可逆损伤与刺激，从而进入更恶性循环的肥胖状态。他们认为健康的减肥方式是以激发机体自调节，抑制肥胖基因的发展，配合自然的健身与良好的心里与情绪而形成的自然体重管理法则。

美国百龄堂的专家表示，目前风靡欧美的VeryAlgae极颜正是基于健康体重管理理念，在不改变减肥者本身的饮食习惯，而是通过源头的细胞营养均衡，修复受损细胞恢复机体健康，维持良好的循环代谢，从而最终恢复健康身材。而肥胖基因的发现似乎也论证了这一点。美丽与健康是相连的，不是一个二选一的难题，而是互通的。我们会继续研究人体更多健康与美丽的奥秘，这一切都只是刚刚开始。